英創遠達生物醫藥董事長何為無:找到治愈腫瘤的鑰匙 是中國醫藥人該有的雄心

　　記者：何為無董事長，您好！今天（2019年8月12日）是注射用鹽酸美法倫正式上市的日子，也標志著英創遠達（CASI）成為一家在中國醫藥市場上成功進行全面商務運營的公司，能否為我們簡單介紹一下公司？

　　何為無：2012年時，中國醫藥市場和國際相比有較大的缺口，有大量在國外臨床上已經十分成熟的藥物中國還沒有，所以當時我和我的合伙人認為，如果能夠把國外一些經典的好藥引進到中國來，那將對中國的患者有極大的幫助，同時，市場前景也會十分良好。為實現這一目標，我們認為最好有一個美國上市公司的平臺。于是在2012年當年，IDG資本、美國凱鵬華盈（投資亞馬遜和谷歌的著名風險投資基金）和我自己的基金道康致和（ETP）實際控股了一家納斯達克上市公司，這家公司就是現在的CASI。

　　CASI的總部位于美國馬里蘭州的洛克威爾市。美國總部不僅僅是投資平臺，它還肩負著臨床開發和業務發展（business development）的重任。在中國我們有一支執行力和專業性很強的運營及營銷團隊。相較許多中國醫藥企業，CASI有更多的機會和美國科研機構和初創企業溝通，了解醫藥領域最前沿的發展和科技；我們選出被美國FDA批準上市且臨床效果比較好的藥品，在中國加速商業化進程，使中國老百姓能夠獲得最佳治療方案。

　　我們在2016年首先從美國Spectrum公司引進了三個產品到中國市場，其中一個就是注射用鹽酸美法倫。依照CASI的策略，我們迅速在中國注冊這款產品，在2018年11月獲得國家藥監局免臨床上市資格。今天是值得紀念的一天，CASI的美法倫正式投放市場，已有病人開始接受治療了。

　　記者：美法倫是CASI上市的第一個產品，能否請您給我們簡單介紹一下美法倫？

　　何為無：美法倫是用于多發性骨髓瘤適合自體干細胞移植患者的清髓預處理。國內外多發性骨髓瘤治療指南中都推薦自體干細胞移植作為一線首選治療方案，而高劑量美法倫就是多發性骨髓瘤自體干細胞移植前預處理的金標準。

　　我來打個比方：病人得了多發性骨髓瘤后，身體的血液就像草坪上突然長了雜草（癌細胞），而雜草比嫩草長的快，正常的嫩草就沒有生存空間了。如果雜草太多嫩草全給擠掉，紅細胞不夠人就慢慢死亡了。治理雜草最簡單徹底的方法就是換草坪，但由于草坪上面雜草很多，換草坪之前一定要把長滿雜草的草坪處理一遍，否則新的草籽種進去也長不出來，因為土地已經占完了。可以把美法倫理解成一種除草劑，輸入體內后把含有癌細胞的骨髓細胞清理了。在清髓前，通過干細胞采集并清理其中的癌細胞，清髓后再把病人自體、經過處理的干細胞移植回來。從國外的數據來看，自體干細胞移植治療多發性骨髓瘤效果很好，就算進入新藥時代，利用美法倫處理后進行自體干細胞移植依舊是多發性骨髓瘤治療金標準，有病人經過治療后可以活二十年，死亡原因甚至不一定是腫瘤復發。

　　記者：國外上世紀50年代年就合成出了美法倫。這么長時間為什么該藥物一直沒有引入中國？

　　何為無：美法倫生產有很高的技術門檻，化學結構非常不穩定。所以中國尚沒有企業仿制。

　　記者：看來美法倫其實在國外是一款成熟產品，相較于國外市場上的其他美法倫品牌，CASI的產品有什么明顯的技術優勢？

　　何為無：CASI引進的美法倫是一種最新改良劑型，比傳統美法倫更穩定。傳統美法倫必須先用助熔劑稀釋溶解，在一小時之內給病人大劑量注射，否則藥物就會開始降解，每小時降解10%。傳統美法倫的藥物特性對藥劑師和護士都是巨大的挑戰，在實際操作中很難實現1小時內完成配藥和注射。而CASI的改良型美法倫在常溫下溶解后有4小時的穩定時間，冷藏5攝氏度可穩定保存24小時。這是因為新型美法倫使用了環糊精包裹技術。即使用穩定的環糊精分子包裹住不穩定的美法倫分子。生理鹽水調配后輸入人體，環糊精就開始崩解，通過腎臟排出體外。現在，使用CASI的美法倫，醫院的藥劑師和護士可以很從容地配藥，用合理的速度輸入病人體內。另外，環糊精技術是有專利的，該于2016年在美國獲批。

　　記者：美法倫是CASI上市的第一款產品，那CASI未來的定位是什么？如何在市場競爭激烈的環境中勝出？

　　何為無：未來，我們會在血液腫瘤領域深耕細作，在多發性骨髓瘤上尋求突破。目前，多發性骨髓瘤的治療中美之間還存在很大差距。中國相比較美國的五年生存數據率差一倍，大約30%比60%。美國自體干細胞移植一年一萬例左右，中國是八百多例。大量中國患者沒有進行自體干細胞移植治療，是因為治療觀念及長期缺少美法倫。現在，美法倫已經上市，我們對自體干細胞移植市場很有信心。

　　血液腫瘤是一個細分市場，完全專注于該領域的國內公司并不多。我們組建了近60人的營銷團隊，人員全部來自于跨國企業腫瘤領域精兵強將。腫瘤是非常細分行業，再大公司也不易完全主導市場。各個公司會有治療領域的專精，會精細地劃分市場。在未來，我們依然會集中優勢在血液腫瘤領域發力。

　　記者：所以，CASI在未來的十年內會注重血液腫瘤領域，那還會有什么產品推向市場？

　　何為無：CASI有獨立的研發管線，后續產品會按照計劃進入臨床，最終進入市場。今年四月，我們從一家歐洲公司引進了CD38單克隆抗體（以下簡稱“CD38”）的全球權益，是治療多發性骨髓瘤的單抗藥物。從臨床前數據看，我們的CD38項目與已上市產品相比，表現出更好的安全性，它有希望成為“Best-in-Class”的CD38單抗。該項目由CASI獨立開發，預計在今年年底在英國遞交新藥臨床試驗申請。

　　在細胞免疫治療（CAR-T）領域CASI與合源生物公司合作，做了大量的工作。CASI的CAR?-T項目已經向國家藥品監督管理局提交了兩個 新藥臨床試驗申請，分別用于急性淋巴細胞白血病（ ALL ）和非霍奇金淋巴瘤（ NHL ）適應癥；預計將于2019年年底獲得批準。產品預計2022年投放市場。

　　記者：的確，細胞免疫治療正是現在的熱門產業，那CASI的CAR-T相比較于國外成熟的CAR-T技術有什么獨到的地方？

　　何為無：CASI的CAR-T是針對CD19靶點。CD19是一種廣泛表達于 B 細胞活化與增殖的重要膜抗原之一，是所有B細胞共有的表面標志物，也是 B 淋巴細胞系統惡性血液病的有效靶點。來自不同科研機構的以CD19為靶點的嵌合抗原受體（CAR）在兒童及成人復發型B 細胞急性淋巴細胞白血病（ B-ALL ）、慢性淋巴細胞白血病（ CLL ）和 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（ B-NHL ）中表現出持續有效的抗腫瘤療效。

　　CASI與合源生物合作的CAR-T項目來源于天津血研所的科研成果。天津血研所的CAR-T研究已經經歷了20多年，是一代醫學人的智慧結晶。CASI會將他們的成果商業化。未來，我們會建設自己CAR-T實驗室，相比跨國企業的CAR-T療法，我們的治療費用一定低于他們。在保障治療效果的情況下，我們樂于看到CAR-T產業有良性競爭，CAR-T技術的可及性未來在中國一定會大大提高。

　　記者：CASI擁有自己的生產基地？

　　何為無：是的，目前正在設計階段。我們已經和無錫市惠山開發區簽署了戰略合作協議，未來會在無錫建設研發中心和生產基地。我們是以長遠的眼光來打造CASI的，生產一定是必要環節。世界上沒有一個偉大的藥企是沒有自己的生產基地的。未來，我們的無錫基地里可能會建設大規模CAR-T實驗室，這的確是計劃的一部分。

　　記者：我們期待CASI能為中國患者，乃至全球患者帶來一款高療效且在經濟上可負擔的CAR-T療法。談了公司和產品，我們也想了解一下您個人。從資料中得知您早年在學術領域取得了很高的成就，目前在醫藥投資界也取得了很大的成功，能否和大家分享您的經歷？

　　何為無：談不上是成功，生物醫藥是我畢生的興趣。我個人很簡單，一輩子做生物醫療。我于1986年南京大學畢業以后參加了中國教育部中美聯合培養物理類研究生計劃（CUSPEA）項目，在美國休斯頓的貝勒醫學院讀分子生物學博士，之后在梅奧診所、麻省總醫院進行博士后研究。1993年開始和我的導師Craig Venter一起創辦人類基因組最早公司。1996年我開辦了自己的第一家公司，傲銳東源。該公司去年與中國A股上市中源協和合并。那是我第一家0到1做起來的企業，從10萬美元投資開始，一路走來20多年。

　　早年間，我一邊在做企業，一邊去往賓夕法尼亞大學沃頓商學院攻讀MBA。因為我發現生物醫療產業是一個非常復雜過程，科學家不懂商業，商業不懂科學是我們這個行業特征。到目前為止，我大約投資了70家醫藥行業的公司。

　　記者：未來您的投資重點會是在海外還是在國內？

　　何為無：中美兩邊我會齊頭并進。美國新技術目前還是比中國多。從市場角度和政策角度來說，中國無疑是一方熱土。這幾年的醫藥改革使得中國患者可以大量接觸到國際上的先進醫療手段，也正是因為政策的開放，使得中國的PD-1， CAR-T研究遍地開花。

　　我們正處于人類醫學發展最好的時代，免疫細胞治療、未來可能成熟的TIL治療都是個性化醫療的產物，這些或許就是治愈腫瘤的鑰匙。中國醫藥人應該有更加遠大的雄心，繼續堅持生物醫藥創新，不忘為患者謀福祉的初心，使更多先進療法由中國創造。

　　我對中國市場充滿信心，我對CASI充滿信心！